Farmacocinética

La absorción de lovastatina en el tubo digestivo es incompleta y además experimenta una alta extracción presistémica en el hígado. Su biodisponibilidad sistémica es por lo tanto muy baja, inferior al 5%. Los alimentos aparentemente tienen la propiedad de aumentar la biodisponibilidad. Una vez absorbido, Lovastatina se hidroliza rápidamente al hidroxiácido, que es un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa. El peak de concentración plasmática del inhibidor se obtiene entre las 2 y 6 horas después de la administración oral, obteniéndose concentraciones de 25 y 40 ng/ml - expresado como equivalente de ácido mevinolinico - cuando se administran dosis de 100 y 200 mg, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas aumentan proporcionalmente con las dosis simples entre 60 y 120 mg. La distribución de lovastatina y de sus metabolitos no se ha caracterizado aún completamente. En estudios en animales se ha demostrado que el fármaco y sus metabolitos se distribuyen en el sistema nervioso central y cruzan la placenta. Tanto lovastatina como el ácido mevinolinico se unen más de 95% a las proteínas plasmáticas. Lovastatina se metaboliza rápidamente en el hígado. No se conoce la vida media del fármaco intacto. Lovastatina es convertido en varios metabolitos activos incluyendo el ácido mevinolinico o metabolito hidroxiácido el 6-hidroximetabolito y otros 2 metabolitos, son responsables aproximadamente del 80% de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en el plasma. La vida media del ácido mevinilico es de 1.1 a 1.7 horas y el clearence total fluctúa entre 300 y 1250 ml/min. Lovastatina se excreta aproximadamente 10% en la orina y 83% en las heces, en ambos casos como metabolitos.